En la actualidad, muchas vacunas se están formando: algunas están en desarrollo, y otras ya están cerca de ser aprobadas, o incluso ya aprobadas. Vamos a ver las más destacadas.
Mediante cambios físicos o químicos los virus pierden su capacidad de infección. Han sido usadas a lo largo del tiempo, especialmente contra la gripe. Sus ventajas son:
Esta vacuna ha sido inactivada con β-propil lactona.
La vacuna se administra en 2 dosis en un intervalo de 14 o 21 días. En la fase 1, un 29% de los participantes sufrieron efectos secundarios leves o moderados, y no aparecieron efectos secundarios graves tras 28 días de la inoculación. Además, los niveles de anticuerpos del grupo de la vacuna fueron buenos.
En la fase 2, un paciente tuvo una reacción adversa de grado 3, si bien se recuperó más tarde. El resto de sujetos sufrieron efectos secundarios leves o moderados. En todos los grupos, esta vacuna mostró ser segura y bien tolerada. Además, había producción de anticuerpos neutralizantes en todos los participantes tras el día 42 de la primera inoculación. La medía geométrica de títulos de anticuerpos (GMT) ocurrió en el día 21 o 28 tras la primera inoculación en los participantes con dosis de 4 μg. Actualmente, se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
Esta vacuna tiene varias cepas de SARS-CoV-2. El cultivo viral se hizo en las llamadas células vero, siendo inactivadas con β-propil lactona, y se usó hidróxido de aluminio como adyuvante.
La vacuna se administra en 2 dosis en un intervalo de 14 días. El estudio preclínico en roedores mostró un número de títulos de anticuerpos neutralizantes mayor en el suero de los vacunados que en los pacientes que han superado el COVID-19. Además, esos anticuerpos podían neutralizar 10 cepas de SARS-CoV-2. En los estudios de fase 2, la vacuna mostró ser bien tolerada, y no se reportaron efectos secundarios graves. Actualmente, se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
Estas vacunas se han vuelto muy populares contra COVID-19. La vacuna entra en las células humanas, donde, mediante la información dada por el ADN o el ARNm, ocurrirá la formación de proteínas virales. Aunque hay muchas proteínas en SARS-CoV-2, la proteína S es la que más se suele usar.
Estas vacunas pueden desarrollarse en tiempos cortos, además de tener potencial de un coste de producción más eficiente. No obstante, tanto la eficacia como la seguridad de dichas vacunas a largo plazo es algo desconocido en la actualidad. Además, en el caso de las vacunas de ARNm, sus propiedades fisicoquímicas podrían influir en su envío y distribución en la célula.
Las siguientes vacunas son las más destacadas:
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
El mecanismo de estas vacunas es similar al de las vacunas de ARNm.
Las vacunas de ADN tienen capcidad de mejorar las respuestas humoral y celular, además de que son estables, y pueden ser preparadas y almacenadas en grandes cantidades. No obstante, al igual que las vacunas de ARNm, tanto la eficacia como la seguridad de dichas vacunas a largo plazo es algo desconocido en la actualidad. Además, las moléculas de ADN deben cruzar la membrana nuclear para ser transcritas, y, normalmente, tienen baja inmunogenicidad.
La siguiente vacuna es la más destacada:
Esta vacuna está formada por una secuencia de ADN que codifica la proteína S insertada en el vector pGX9501. Es estable a temperatura ambiente durante más de un año.
En el estudio preclínico, la vacuna mostró buena antigenicidad e inmunogenicidad; los anticuerpos formados tenían capacidad de bloquear la infección viral. Meses después de la vacunación, tanto las células T específicas para la proteína S, como las células B, se activaron rapidamente en respuesta a la infección viral, reduciendo de manera significativa la carga viral.
Actualmente se están llevando a cabo los ensayos clínicos de fase 1 y 2.
Esta vacuna consiste en un virus que hace de transportador (suelen ser adenovirus o poxvirus) y otro que es el virus transportado, el virus de interés. Al virus transportador (vector) se le quita las secuencias genéticas que provocan su transcripción; así pierde su capacidad de infectar. En su lugar, añaden secuencias del virus de interés. En el caso de SARS-CoV-2, suele ser el gen que transcribe la proteína S.
La principal ventaja es que pueden infectar directamente a las células presentadoras de antígenos (APCs), induciendo la respuesta inmune innata precisa para la respuesta inmune adaptativa. Además, son física y geneticamente estables. No obstante, la inmunidad adquirida podría ser priorizada frente al vector, además de que los antígenos de SARS-CoV-2 se quedan limitados a un número bajo.
Las siguientes vacunas son las más destacadas:
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
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Esta vacuna consiste en variantes de la proteína S introducidas en el adenovirus Ad26, que hace de vector.
Su administración es en 1 sola dosis, aunque también se ha probado una doble dosis con un intervalo de 56 días. En los estudios preclínicos mostró efectividad para la inducción de anticuerpos neutralizantes y de la respuesta celular Th1. En los ensayos de fase 1 y 2 mostró seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad tras su inyección.
Actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3, interrumpida hace unos meses por la aparición de una enfermedad inexplicable en uno de los participantes.
Esta vacuna consiste en la proteína S optimizada introducida en el adenovirus Ad5-nCoV, que hace de vector.
La vacuna se administra en 1 sola dosis. Esta mostró inmunidad celular y humoral en los ensayos clínicos. No se observaron efectos secundarios graves tras 28 días de la inyección, y los síntomas principales fueron leves o moderados, siendo el principal el dolor en el lugar de la inyección. En la fase 2 se mostró un pico en los anticuerpos especificos de RBD (dominio de unión al receptor de SARS-CoV-2) en el día 28 tras la inyección, tanto de la dosis alta, como de la dosis baja. No aparecieron efectos secundarios graves.
Actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
En este caso, las proteínas virales son inyectadas al hospedador. Estas proteínas van recubiertas por algún transportador proteico o de otra índole. De otra forma, estas subunidades podrían no llegar a su destino.
Tienen potencial para protegernos de infecciones virales. No obstante, podrían tener eficacia limitada y provocar respuestas inmunes desequilibradas.
Las siguientes vacunas son las más destacadas:
Aquí se usa como antígeno a la proteína S recombinante, expresada y purificada in células de insectos, y recubierta con nanopartículas. Para aumentar su inmunogenicidad, se le añadió el adyuvante Matrix-M. Esta vacuna desarrollada por Novamax es la primera vacuna de proteína recombinante que tiene un ensayo clínico publicado.
En el ensayo de fase 1 y 2 no aparecieron efectos secundarios significativos en el ensayo. Además, la respuesta neutralizante mostrada en el suero alcanzó un máximo al día 35 tras la inoculación. De hecho, los títulos de anticuerpos neutralizantes mostrados en el suero eran superiores a los de las vacunas de ARNm.
Actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
Esta es la segunda vacuna desarrollada por Rusia. Aquí se usa como antígeno a un péptido sintetitazo de manera química de la proteína de SARS-CoV-2. Este antígeno va unido a un transportador proteico junto a un adyuvante de aluminio.
La vacuna se administra en 2 dosis con un intervalo de 21 días. La vacuna ha superado las fases 1 y 2, si bien no se han publicado resultados acerca de la misma.
Esta vacuna, desarrollada por el Instituto Murdoch para la Investigación Infantil y el Hospital Royal Children's, es diferente de las que hemos visto, ya que no contiene ningún elemento de SARS-CoV-2. De hecho, contiene una forma viva y atenuada de la bacteria Mycobacterium bovis.
Esta vacuna se lleva usando mas de un siglo, por lo que se considera segura. Se usa para prevenir la tuberculosis; induce un aumento en la inmunidad innata a largo plazo, además de reducir la susceptibilidad a sufrir infecciones del tracto respiratorio; de ahí su posible uso contra COVID-19. No obstante, la principal desventaja que presenta es la falta de especificidad de la respuesta inmune.
En un primer estudio se mostró que la vacuna BCG podría ser efectiva contra COVID-19. Apareció una menor incidencia de COVID-19 en aquellas personas que recibieron la vacuna BCG durante los pasados 5 años. Además, otro estudio también se observó que COVID-19 tenía menor propagación en países donde habían vacunaciones de niños con la vacuna BCG.
No obstante, se necesitan más ensayos para determinar si esta vacuna puede proteger a la humanidad de COVID-19. Actualmente está vacuna está siendo testada.
Dong, Y., Dai, T., Wei, Y. et al. A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates. Sig Transduct Target Ther 5, 237 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-00352-y
Li, DD., Li, QH. SARS-CoV-2: vaccines in the pandemic era. Military Med Res 8, 1 (2021). https://doi.org/10.1186/s40779-020-00296-y
Moorlag, S., van Deuren, R. C., van Werkhoven, C. H., Jaeger, M., Debisarun, P., Taks, E., Mourits, V. P., Koeken, V., de Bree, L., Ten Doesschate, T., Cleophas, M. C., Smeekens, S., Oosting, M., van de Veerdonk, F. L., Joosten, L., Ten Oever, J., van der Meer, J., Curtis, N., Aaby, P., Stabell-Benn, C., … Netea, M. G. (2020). Safety and COVID-19 Symptoms in Individuals Recently Vaccinated with BCG: a Retrospective Cohort Study. Cell reports. Medicine, 1(5), 100073. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100073
Prüβ B. M. (2021). Current State of the First COVID-19 Vaccines. Vaccines, 9(1), E30. https://doi.org/10.3390/vaccines9010030
Esta, junto con la vacuna de Pfizer & BioNTech, es la primera vacuna basada en ARN mensajero (ARNm); codifica la proteína S del virus SARS-CoV-2 y está protegida por una nanopartícula lipídica. La vacuna de la que vamos a hablar está desarrollada por la compañia estadounidense Moderna.
La vacuna comienza con la secuenciación del genoma de SARS-CoV-2, el virus que provoca la enfermedad llamada COVID-19. El genoma secuenciado de SARS-CoV-2 es de dominio público; de hecho, se puede ver en esta página del NCBI. Con el genoma secuenciado, se descubre cual es la parte del genoma para formar la proteína S del virus. Con esta información se crea el ARNm (provieniente de dicho genoma) para formar la proteína S (S-2P). Es una forma modificada, estabilizada, de la proteína S de SARS-CoV-2. Esta variedad viene por las sustituciones consecutivas de prolina en las posiciones de aminoácidos 986 y 987 de SARS-CoV-2 en su conformación de prefusión.
Esta vacuna puede conservarse hasta 6 meses en congeladores convencionales, y hasta 30 días en un frigorífico convencional. Además, es estable hasta 12 horas a temperatura ambiente.
Este ARNm va cubierto por una nanopartícula lipídica, ya que, al entrar al cuerpo, el ARNm desnudo sería degradado por ARNasas o ribonucleasas. De hecho, la nanopartícula lipídica se unirá a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma. Allí es donde empieza todo el proceso.
La vía de administración de esta vacuna es por inyección intramuscular, en el músculo deltoides.
Como hemos dicho, la nanopartícula lipídica se une a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma de las células. El ARNm se irá a los ribosomas, donde se realiza el proceso de traducción. En otras palabras, se formarán proteínas; en este caso, la proteína S. La proteína S se dirigirá a los proteosomas, donde se degradará en péptidos. Estos péptidos se transportarán al retículo endoplasmático, donde se unirán a MHC-I. MHC-I será transferido a la superficie celular para presentar al péptido a los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Cuandos los linfocitos CD8+ interaccionen con MHC-I, reconocerán al péptido como una amenaza y eliminarán a las células infectadas, inducirán su apoptosis.
Aunque las proteínas se hayan fabricado de manera endógena (hecha por la célula) los péptidos que aparecen por la degradación de la proteína S también se presentan a MHC-II. MHC-II se transferirá a la superficie celular para interactuar con los linfocitos T CD4+ helper. Al reconocer al péptido como extraño activarán la síntesis de citoquinas Th1, tales como interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), que provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente al patógeno objetivo.
La primera fase se diseñó con 45 participantes, todos adultos sanos de entre 18 y 55 años. El estudio fue abierto, con doble dosis de 25, 100 y 250 microgramos inyectadas entre un intervalo de 28 días.
Se probó en la primera dosis una mayor respuesta de anticuerpos con la dosis más alta. La segunda dosis aumentaba los títulos de anticuerpos neutralizantes. Después de la segunda dosis, todos los participantes tenian actividad neutralizante en el suero.
Los efectos secundarios fueron entre leves y moderados, siendo más frecuentes durante la segunda dosis. No aparecieron efectos secundarios graves. Un 40% de los pacientes mostró fiebre, y en más de un 50% aparecieron mialgias, cefaleas y fatiga.
Más adelante, se diseñó un estudio para mostrar el efecto de la vacuna en personas mayores. Hubieron 40 adultos como participantes, con edades iguales o superiores a los 56 años, y divididos en dos grupos: entre 56 y 71 años, y mayores de 71. El estudio fue abierto, con doble dosis de 25 y 100 microgramos inyectadas entre un intervalo de 28 días.
Se probó una mayor respuesta de anticuerpos con la dosis más alta. Después de la segunda dosis, todos los participantes tenian actividad neutralizante en el suero, además de respuesta celular tipo Th1.
Los efectos secundarios similares al anterior. Un 10% de los pacientes mostró fiebre, y en más de un 80% aparecieron mialgias, cefaleas y fatiga.
El 8 de julio de 2020, mediante una nota de prensa, Moderna comunicó que había completado el reclutamiento de participantes para la fase 2.
Participaron 300 adultos con edades de entre 18 y 55 años, y 50 mayores de 55. Se inyectó doble dosis de 50 y 100 microgramos inyectadas entre un intervalo de 28 días. El estudio también incluyó un placebo.
La fase 3 envolvió a más de 30.000 adultos mayores de 18 años. El estudio fue de doble ciego, aleatorizado, con una doble dosis de 100 microgramos frente a un placebo (suero salino).
Al principio, el estudio mostró una eficacia vacunal (EV) de un 94.5% (p<0.0001). Aparecieron 11 casos graves de COVID-19 en el grupo placebo, y ninguno en el grupo de la vacuna. Más adelante, aparecieron en total 196 casos, de los cuales 185 fueron del grupo placebo, y 11 en el de la vacuna. También aparecieron 30 casos graves y 1 muerte en el grupo placebo.
No aparecieron efectos secundarios graves. En la primera dosis era frecuente el dolor en el lugar de la inyección, mientras que en la segunda aparecieron fatiga (9.7%), mialgia (8.9%), artralgia (5.2%), dolor de cabeza (4.1%), y rojez en el lugar de la inyección (2%); efectos que en general, fueron de corta duración.
El 17 de diciembre de 2020, la FDA aprobó el uso de emergencia de la vacuna mRNA-1273.
Mientras, el 1 de diciembre, la EMA recibió la solicitud de autorización condicional de las vacunas contra la COVID-19 de Moderna. La fecha prevista para la evaluación y decisión fial era el 12 de enero de 2021, pero se ha adelantado al 6 de enero.
El precio es de alrededor de 35 dolares (31 euros aproximadamente), si bien se ha comprometido a un coste de 25 dólares por dosis con el gobierno de Estados Unidos. Es un precio alto, si comparamos al precio de la vacuna de Pfizer & BioNTech (19.50 dólares, 17.9 euros) o de Astra-Zeneca (2.8 dólares, 2.5 euros).
Anderson, E. J., Rouphael, N. G., Widge, A. T., Jackson, L. A., Roberts, P. C., Makhene, M., Chappell, J. D., Denison, M. R., Stevens, L. J., Pruijssers, A. J., McDermott, A. B., Flach, B., Lin, B. C., Doria-Rose, N. A., O'Dell, S., Schmidt, S. D., Corbett, K. S., Swanson, P. A., 2nd, Padilla, M., Neuzil, K. M., … mRNA-1273 Study Group (2020). Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults. The New England journal of medicine, 383(25), 2427–2438. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028436
Jackson, L. A., Anderson, E. J., Rouphael, N. G., Roberts, P. C., Makhene, M., Coler, R. N., McCullough, M. P., Chappell, J. D., Denison, M. R., Stevens, L. J., Pruijssers, A. J., McDermott, A., Flach, B., Doria-Rose, N. A., Corbett, K. S., Morabito, K. M., O'Dell, S., Schmidt, S. D., Swanson, P. A., 2nd, Padilla, M., … mRNA-1273 Study Group (2020). An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Report. The New England journal of medicine, 383(20), 1920–1931. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022483
Moderna. Moderna’s COVID-19 Vaccine Candidate Meets its Primary Efficacy Endpoint in the First Interim Analysis of the Phase 3 COVE Study (2020). Consultado por última vez el 4 de enero de 2021, de: https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/modernas-covid-19-vaccine-candidate-meets-its-primary-efficacy
Moderna. Moderna Announces Primary Efficacy Analysis in Phase 3 COVE Study for Its COVID-19 Vaccine Candidate and Filing Today with U.S. FDA for Emergency Use Authorization (2020) Consultado por última vez el 4 de enero de 2021, de: https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-primary-efficacy-analysis-phase-3-cove-study/
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