En la actualidad, muchas vacunas se están formando: algunas están en desarrollo, y otras ya están cerca de ser aprobadas, o incluso ya aprobadas. Vamos a ver las más destacadas.
Mediante cambios físicos o químicos los virus pierden su capacidad de infección. Han sido usadas a lo largo del tiempo, especialmente contra la gripe. Sus ventajas son:
Esta vacuna ha sido inactivada con β-propil lactona.
La vacuna se administra en 2 dosis en un intervalo de 14 o 21 días. En la fase 1, un 29% de los participantes sufrieron efectos secundarios leves o moderados, y no aparecieron efectos secundarios graves tras 28 días de la inoculación. Además, los niveles de anticuerpos del grupo de la vacuna fueron buenos.
En la fase 2, un paciente tuvo una reacción adversa de grado 3, si bien se recuperó más tarde. El resto de sujetos sufrieron efectos secundarios leves o moderados. En todos los grupos, esta vacuna mostró ser segura y bien tolerada. Además, había producción de anticuerpos neutralizantes en todos los participantes tras el día 42 de la primera inoculación. La medía geométrica de títulos de anticuerpos (GMT) ocurrió en el día 21 o 28 tras la primera inoculación en los participantes con dosis de 4 μg. Actualmente, se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
Esta vacuna tiene varias cepas de SARS-CoV-2. El cultivo viral se hizo en las llamadas células vero, siendo inactivadas con β-propil lactona, y se usó hidróxido de aluminio como adyuvante.
La vacuna se administra en 2 dosis en un intervalo de 14 días. El estudio preclínico en roedores mostró un número de títulos de anticuerpos neutralizantes mayor en el suero de los vacunados que en los pacientes que han superado el COVID-19. Además, esos anticuerpos podían neutralizar 10 cepas de SARS-CoV-2. En los estudios de fase 2, la vacuna mostró ser bien tolerada, y no se reportaron efectos secundarios graves. Actualmente, se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
Estas vacunas se han vuelto muy populares contra COVID-19. La vacuna entra en las células humanas, donde, mediante la información dada por el ADN o el ARNm, ocurrirá la formación de proteínas virales. Aunque hay muchas proteínas en SARS-CoV-2, la proteína S es la que más se suele usar.
Estas vacunas pueden desarrollarse en tiempos cortos, además de tener potencial de un coste de producción más eficiente. No obstante, tanto la eficacia como la seguridad de dichas vacunas a largo plazo es algo desconocido en la actualidad. Además, en el caso de las vacunas de ARNm, sus propiedades fisicoquímicas podrían influir en su envío y distribución en la célula.
Las siguientes vacunas son las más destacadas:
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
El mecanismo de estas vacunas es similar al de las vacunas de ARNm.
Las vacunas de ADN tienen capcidad de mejorar las respuestas humoral y celular, además de que son estables, y pueden ser preparadas y almacenadas en grandes cantidades. No obstante, al igual que las vacunas de ARNm, tanto la eficacia como la seguridad de dichas vacunas a largo plazo es algo desconocido en la actualidad. Además, las moléculas de ADN deben cruzar la membrana nuclear para ser transcritas, y, normalmente, tienen baja inmunogenicidad.
La siguiente vacuna es la más destacada:
Esta vacuna está formada por una secuencia de ADN que codifica la proteína S insertada en el vector pGX9501. Es estable a temperatura ambiente durante más de un año.
En el estudio preclínico, la vacuna mostró buena antigenicidad e inmunogenicidad; los anticuerpos formados tenían capacidad de bloquear la infección viral. Meses después de la vacunación, tanto las células T específicas para la proteína S, como las células B, se activaron rapidamente en respuesta a la infección viral, reduciendo de manera significativa la carga viral.
Actualmente se están llevando a cabo los ensayos clínicos de fase 1 y 2.
Esta vacuna consiste en un virus que hace de transportador (suelen ser adenovirus o poxvirus) y otro que es el virus transportado, el virus de interés. Al virus transportador (vector) se le quita las secuencias genéticas que provocan su transcripción; así pierde su capacidad de infectar. En su lugar, añaden secuencias del virus de interés. En el caso de SARS-CoV-2, suele ser el gen que transcribe la proteína S.
La principal ventaja es que pueden infectar directamente a las células presentadoras de antígenos (APCs), induciendo la respuesta inmune innata precisa para la respuesta inmune adaptativa. Además, son física y geneticamente estables. No obstante, la inmunidad adquirida podría ser priorizada frente al vector, además de que los antígenos de SARS-CoV-2 se quedan limitados a un número bajo.
Las siguientes vacunas son las más destacadas:
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
En este enlace tienes un análisis mas detallado de esta vacuna.
Esta vacuna consiste en variantes de la proteína S introducidas en el adenovirus Ad26, que hace de vector.
Su administración es en 1 sola dosis, aunque también se ha probado una doble dosis con un intervalo de 56 días. En los estudios preclínicos mostró efectividad para la inducción de anticuerpos neutralizantes y de la respuesta celular Th1. En los ensayos de fase 1 y 2 mostró seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad tras su inyección.
Actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3, interrumpida hace unos meses por la aparición de una enfermedad inexplicable en uno de los participantes.
Esta vacuna consiste en la proteína S optimizada introducida en el adenovirus Ad5-nCoV, que hace de vector.
La vacuna se administra en 1 sola dosis. Esta mostró inmunidad celular y humoral en los ensayos clínicos. No se observaron efectos secundarios graves tras 28 días de la inyección, y los síntomas principales fueron leves o moderados, siendo el principal el dolor en el lugar de la inyección. En la fase 2 se mostró un pico en los anticuerpos especificos de RBD (dominio de unión al receptor de SARS-CoV-2) en el día 28 tras la inyección, tanto de la dosis alta, como de la dosis baja. No aparecieron efectos secundarios graves.
Actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
En este caso, las proteínas virales son inyectadas al hospedador. Estas proteínas van recubiertas por algún transportador proteico o de otra índole. De otra forma, estas subunidades podrían no llegar a su destino.
Tienen potencial para protegernos de infecciones virales. No obstante, podrían tener eficacia limitada y provocar respuestas inmunes desequilibradas.
Las siguientes vacunas son las más destacadas:
Aquí se usa como antígeno a la proteína S recombinante, expresada y purificada in células de insectos, y recubierta con nanopartículas. Para aumentar su inmunogenicidad, se le añadió el adyuvante Matrix-M. Esta vacuna desarrollada por Novamax es la primera vacuna de proteína recombinante que tiene un ensayo clínico publicado.
En el ensayo de fase 1 y 2 no aparecieron efectos secundarios significativos en el ensayo. Además, la respuesta neutralizante mostrada en el suero alcanzó un máximo al día 35 tras la inoculación. De hecho, los títulos de anticuerpos neutralizantes mostrados en el suero eran superiores a los de las vacunas de ARNm.
Actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico de fase 3.
Esta es la segunda vacuna desarrollada por Rusia. Aquí se usa como antígeno a un péptido sintetitazo de manera química de la proteína de SARS-CoV-2. Este antígeno va unido a un transportador proteico junto a un adyuvante de aluminio.
La vacuna se administra en 2 dosis con un intervalo de 21 días. La vacuna ha superado las fases 1 y 2, si bien no se han publicado resultados acerca de la misma.
Esta vacuna, desarrollada por el Instituto Murdoch para la Investigación Infantil y el Hospital Royal Children's, es diferente de las que hemos visto, ya que no contiene ningún elemento de SARS-CoV-2. De hecho, contiene una forma viva y atenuada de la bacteria Mycobacterium bovis.
Esta vacuna se lleva usando mas de un siglo, por lo que se considera segura. Se usa para prevenir la tuberculosis; induce un aumento en la inmunidad innata a largo plazo, además de reducir la susceptibilidad a sufrir infecciones del tracto respiratorio; de ahí su posible uso contra COVID-19. No obstante, la principal desventaja que presenta es la falta de especificidad de la respuesta inmune.
En un primer estudio se mostró que la vacuna BCG podría ser efectiva contra COVID-19. Apareció una menor incidencia de COVID-19 en aquellas personas que recibieron la vacuna BCG durante los pasados 5 años. Además, otro estudio también se observó que COVID-19 tenía menor propagación en países donde habían vacunaciones de niños con la vacuna BCG.
No obstante, se necesitan más ensayos para determinar si esta vacuna puede proteger a la humanidad de COVID-19. Actualmente está vacuna está siendo testada.
Dong, Y., Dai, T., Wei, Y. et al. A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates. Sig Transduct Target Ther 5, 237 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-00352-y
Li, DD., Li, QH. SARS-CoV-2: vaccines in the pandemic era. Military Med Res 8, 1 (2021). https://doi.org/10.1186/s40779-020-00296-y
Moorlag, S., van Deuren, R. C., van Werkhoven, C. H., Jaeger, M., Debisarun, P., Taks, E., Mourits, V. P., Koeken, V., de Bree, L., Ten Doesschate, T., Cleophas, M. C., Smeekens, S., Oosting, M., van de Veerdonk, F. L., Joosten, L., Ten Oever, J., van der Meer, J., Curtis, N., Aaby, P., Stabell-Benn, C., … Netea, M. G. (2020). Safety and COVID-19 Symptoms in Individuals Recently Vaccinated with BCG: a Retrospective Cohort Study. Cell reports. Medicine, 1(5), 100073. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100073
Prüβ B. M. (2021). Current State of the First COVID-19 Vaccines. Vaccines, 9(1), E30. https://doi.org/10.3390/vaccines9010030
Tras analizar las vacunas de ARN mensajero (ARNm) de Moderna y Pfizer & BioNTech, ahora vamos a ver otra vacuna de vector viral, al igual que la de AstraZeneca & Oxford University.
En esta vacuna se usa también la secuencia genética (en forma de ARN) que forma la proteína S de SARS-CoV-2, pero esta vez está dentro de otro virus, que va a hacer de transmisor (o vector) del ADN de SARS-CoV-2. Como vector viral se usó un adenovirus humano, causante del resfriado común. Se cortan las secuencias de ADN del virus que tienen capacidad de replicación, y entra la secuencia genética que forma la proteína S.
Esta vacuna, conocida como Spunitk V, también tiene otros nombres:
Esta vacuna se administra en dos dosis: rAd-26-S y rAd-5-S. (rAd proviene de adenovirus (Ad) recombinante (r)). A diferencia de otras vacunas de vectores virales, en esta vacuna se usan dos vectores, uno diferente para cada dosis.
La forma liofilizada puede ser almacenada a temperaturas de entre 2 y 8 ºC, óptimo para frigoríficos convencionales.
La vía de administración de esta vacuna es por inyección intramuscular, en el músculo deltoides.
El adenovirus, cuando entre al cuerpo humano, liberará el material genético en el citoplasma de las células. El ARN usará los ribosomas, lugar donde se realiza el proceso de traducción. En otras palabras, se formarán proteínas; en este caso, la proteína S. La proteína S se dirigirá a los proteosomas, donde se degradará en péptidos. Estos péptidos se transportarán al retículo endoplasmático, donde se unirán a MHC-I. MHC-I será transferido a la superficie celular para presentar al péptido a los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Cuandos los linfocitos CD8+ interaccionen con MHC-I, reconocerán al péptido como una amenaza y eliminarán a las células infectadas, inducirán su apoptosis.
Aunque las proteínas se hayan fabricado de manera endógena (hecha por la célula) los péptidos que aparecen por la degradación de la proteína S también se presentan a MHC-II. MHC-II se transferirá a la superficie celular para interactuar con los linfocitos T CD4+ helper. Al reconocer al péptido como extraño activarán la síntesis de citoquinas Th1, tales como interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), que provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente al patógeno objetivo.
El estudió constó de 76 participantes, adultos sanos de entre 18 y 60 años. Se formaron dos grupos de 38 personas: uno para probar la vacuna congelada (Gam-COVID-Vac) y otro para la vacuna liofilizada (Gam-COVID-Vac-Lyo). El estudio fue abierto y no aleatorizado. La vacuna congelada tenía una volumen de 0.5 mililitros por dosis, mientras que la vacuna liofilizada necesitaba de 1 mililitro de agua esteril por dosis para su reconstitución. En ambos grupos (tanto en el de la vacuna congelada, como en el de la vacuna liofilizada) los participantes recibieron dosis completas de la vacuna, a saber:
En la fase 1, el estudio mostró IgGs específicas del dominio especifico RBD de SARS-CoV-2 en el 88.9% de los participantes con rAd-26-S, y un 84.2% en los participantes con rAd-5-S (ambos en el día 14). En el día 21, el 100% de los participantes mostraron estas inmunoglobulinas.
En la fase 2, el estudio mostró IgGs específicas del dominio especifico RBD de SARS-CoV-2 en el 85% de los participantes en el día 14, y en el día 21, en el 100% de participantes. La segunda dosis de refuerzo provocó un aumento de títulos de IgGs, cuyo número fue más alto a lo largo del tiempo en comparación con los pacientes con una sola dosis. Solo en la aplicación de doble dosis se mostró la producción de anticuerpos neutralizantes en un 100% de los participantes.
En ambas fases, los efectos secundarios locales y sistémicos fueron comunes, si bien no aparecieron efectos secundarios graves. La reacción adversa más común fue el dolor el lugar de la lugar de la inyección (58%). Otros pacientes sufrieron hipertermia (50%), dolor de cabeza (42%), astenia (28%) y dolor articular y muscular (24%).
El precio es de menos de 10 dólares (8.22 euros). Es un precio intermedio, si lo comparamos con el precio de la vacuna de Pfizer & BioNTech (19.50 dólares, 17.9 euros), de Moderna (35 dólares, 31 euros), o de AstraZeneca (2.8 dolares, 2.5 euros).
Logunov, D. Y., Dolzhikova, I. V., Zubkova, O. V., Tukhvatullin, A. I., Shcheblyakov, D. V., Dzharullaeva, A. S., Grousova, D. M., Erokhova, A. S., Kovyrshina, A. V., Botikov, A. G., Izhaeva, F. M., Popova, O., Ozharovskaya, T. A., Esmagambetov, I. B., Favorskaya, I. A., Zrelkin, D. I., Voronina, D. V., Shcherbinin, D. N., Semikhin, A. S., Simakova, Y. V., … Gintsburg, A. L. (2020). Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet (London, England), 396(10255), 887–897. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3
SputnikV. Sobre la vacuna. (2020) Revisado por última vez el 11 de enero de 2021 en: https://sputnikvaccine.com/esp/about-vaccine/#:~:text=La%20RDIF%2C%20junto%20con%20sus,una%20vacuna%20de%20dos%20dosis).
Tras analizar las vacunas de ARN mensajero (ARNm) de Moderna y Pfizer & BioNTech, ahora vamos a ver otro tipo diferente de vacuna. En este caso, la vacuna desarrollada por la Universidad de Oxford y AstraZeneca es una vacuna de vector viral no replicante.
En esta vacuna se usa también la secuencia genética que forma la proteína S de SARS-CoV-2, pero esta vez está dentro de otro virus, que va a hacer de transmisor (o vector) del ADN de SARS-CoV-2. Como vector viral se usó un adenovirus de chimpancé, que causa resfriados en chimpancés, pero es inocuo para los humanos. El nombre proviene de ahí: Ch (chimpancé) Ad (adenovirus) Ox (Oxford), que unidos forman ChAdOx1.
Esta vacuna se puede guardar a temperaturas de entre 2 y 8 ºC, temperaturas de frigoríficos convencionales.
La vía de administración de esta vacuna es por inyección intramuscular, en el músculo deltoides.
El adenovirus, cuando entre al cuerpo humano, liberará el material genético en el citoplasma de las células. El ARN usará los ribosomas, lugar donde se realiza el proceso de traducción. En otras palabras, se formarán proteínas; en este caso, la proteína S. La proteína S se dirigirá a los proteosomas, donde se degradará en péptidos. Estos péptidos se transportarán al retículo endoplasmático, donde se unirán a MHC-I. MHC-I será transferido a la superficie celular para presentar al péptido a los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Cuandos los linfocitos CD8+ interaccionen con MHC-I, reconocerán al péptido como una amenaza y eliminarán a las células infectadas, inducirán su apoptosis.
Aunque las proteínas se hayan fabricado de manera endógena (hecha por la célula) los péptidos que aparecen por la degradación de la proteína S también se presentan a MHC-II. MHC-II se transferirá a la superficie celular para interactuar con los linfocitos T CD4+ helper. Al reconocer al péptido como extraño activarán la síntesis de citoquinas Th1, tales como interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), que provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente al patógeno objetivo.
El estudió constó de 1077 participantes, adultos sanos de entre 18 y 55 años. El estudio fue de simple ciego, aleatorizado, y controlado con un placebo (la vacuna MenACWY). Los participantes recibieron una dosis, si bien en 10 pacientes hubo una dosis de refuerzo.
El estudio mostró que más de un 90% de pacientes desarrollan anticuerpos neutralizantes, cifra que llegó al 100% en aquellos que recibieron la segunda dosis. Además, la respuesta de células T era máxima al día 7, y se mantenía hasta el día 56.
Los efectos secundarios locales y sistémicos fueron comunes, si bien el uso de paracetamol reducía dichos efectos. Un 18% de los pacientes sufrían fiebre, mientras que otras dolencias como fatiga, malestar o cefalea, aparecieron entre un 47 y un 70% de los pacientes.
El estudió constó de 560 participantes, adultos de diversos grupos de edad: entre 18 y 55 años, entre 56 y 69, y de 70 o más años. El estudio fue de simple ciego, aleatorizado, y controlado con un placebo (la vacuna MenACWY). Los participantes recibieron una dosis o dos dosis.
Se demostró una inmunogenicidad similar a la del anterior estudio, si bien la inmunogenicidad fue similar en todos los grupos después de la dosis de refuerzo. Además, se mostró una mejor tolerancia por parte del grupo de 70 años o más.
Los efectos secundarios fueron similares a los del anterior estudio, si bien fueron menos comunes en los grupos de edades de 56 años o más.
El estudió constó de 24.000 participantes, adultos sanos mayores de 18 años. El estudio fue controlado con un placebo (la vacuna MenACWY). Los participantes recibieron dos dosis con un intervalo de un mes. En unos pacientes ambas dosis fueron completas, mientras que en otros la primera dosis fue media, y la segunda, completa.
La eficacia vacunal fue de un 62% con las 2 dosis completas, mientras que fue de un 90% con media dosis inicial y una segunda completa. Combinando estos datos, la eficacia vacunal es de un 70% (p<0.0001).
No se reportaron efectos secundarios graves.
El 30 de diciembre de 2020 La Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) británica aprobó el uso de la vacuna de AstraZeneca y Universidad de Oxford en Reino Unido.
El precio es de alrededor de 2.8 dolares (2.5 euros aproximadamente), el precio de fábrica. Es un precio bajo, si comparamos al precio de la vacuna de Pfizer & BioNTech (19.50 dólares, 17.9 euros) o de Moderna (35 dólares, 31 euros).
AstraZeneca. AZD1222 vaccine met primary efficacy endpoint in preventing COVID-19 (2020). Revisado por última vez el 5 de enero de 2021 en: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/azd1222hlr.html
Folegatti, P. M., Ewer, K. J., Aley, P. K., Angus, B., Becker, S., Belij-Rammerstorfer, S., Bellamy, D., Bibi, S., Bittaye, M., Clutterbuck, E. A., Dold, C., Faust, S. N., Finn, A., Flaxman, A. L., Hallis, B., Heath, P., Jenkin, D., Lazarus, R., Makinson, R., Minassian, A. M., … Oxford COVID Vaccine Trial Group (2020). Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial. Lancet (London, England), 396(10249), 467–478. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4
Oxford University. Oxford University breakthrough on global COVID-19 vaccine (2020). Revisado por última vez el 5 de enero de 2021 en: https://www.ox.ac.uk/news/2020-11-23-oxford-university-breakthrough-global-covid-19-vaccine
Ramasamy, M. N., Minassian, A. M., Ewer, K. J., Flaxman, A. L., Folegatti, P. M., Owens, D. R., Voysey, M., Aley, P. K., Angus, B., Babbage, G., Belij-Rammerstorfer, S., Berry, L., Bibi, S., Bittaye, M., Cathie, K., Chappell, H., Charlton, S., Cicconi, P., Clutterbuck, E. A., Colin-Jones, R., … Oxford COVID Vaccine Trial Group (2021). Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet (London, England), 396(10267), 1979–1993. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32466-1
Voysey, M., Clemens, S., Madhi, S. A., Weckx, L. Y., Folegatti, P. M., Aley, P. K., Angus, B., Baillie, V. L., Barnabas, S. L., Bhorat, Q. E., Bibi, S., Briner, C., Cicconi, P., Collins, A. M., Colin-Jones, R., Cutland, C. L., Darton, T. C., Dheda, K., Duncan, C., Emary, K., … Oxford COVID Vaccine Trial Group (2020). Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet (London, England), S0140-6736(20)32661-1. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32661-1
Esta, junto con la vacuna de Pfizer & BioNTech, es la primera vacuna basada en ARN mensajero (ARNm); codifica la proteína S del virus SARS-CoV-2 y está protegida por una nanopartícula lipídica. La vacuna de la que vamos a hablar está desarrollada por la compañia estadounidense Moderna.
La vacuna comienza con la secuenciación del genoma de SARS-CoV-2, el virus que provoca la enfermedad llamada COVID-19. El genoma secuenciado de SARS-CoV-2 es de dominio público; de hecho, se puede ver en esta página del NCBI. Con el genoma secuenciado, se descubre cual es la parte del genoma para formar la proteína S del virus. Con esta información se crea el ARNm (provieniente de dicho genoma) para formar la proteína S (S-2P). Es una forma modificada, estabilizada, de la proteína S de SARS-CoV-2. Esta variedad viene por las sustituciones consecutivas de prolina en las posiciones de aminoácidos 986 y 987 de SARS-CoV-2 en su conformación de prefusión.
Esta vacuna puede conservarse hasta 6 meses en congeladores convencionales, y hasta 30 días en un frigorífico convencional. Además, es estable hasta 12 horas a temperatura ambiente.
Este ARNm va cubierto por una nanopartícula lipídica, ya que, al entrar al cuerpo, el ARNm desnudo sería degradado por ARNasas o ribonucleasas. De hecho, la nanopartícula lipídica se unirá a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma. Allí es donde empieza todo el proceso.
La vía de administración de esta vacuna es por inyección intramuscular, en el músculo deltoides.
Como hemos dicho, la nanopartícula lipídica se une a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma de las células. El ARNm se irá a los ribosomas, donde se realiza el proceso de traducción. En otras palabras, se formarán proteínas; en este caso, la proteína S. La proteína S se dirigirá a los proteosomas, donde se degradará en péptidos. Estos péptidos se transportarán al retículo endoplasmático, donde se unirán a MHC-I. MHC-I será transferido a la superficie celular para presentar al péptido a los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Cuandos los linfocitos CD8+ interaccionen con MHC-I, reconocerán al péptido como una amenaza y eliminarán a las células infectadas, inducirán su apoptosis.
Aunque las proteínas se hayan fabricado de manera endógena (hecha por la célula) los péptidos que aparecen por la degradación de la proteína S también se presentan a MHC-II. MHC-II se transferirá a la superficie celular para interactuar con los linfocitos T CD4+ helper. Al reconocer al péptido como extraño activarán la síntesis de citoquinas Th1, tales como interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), que provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente al patógeno objetivo.
La primera fase se diseñó con 45 participantes, todos adultos sanos de entre 18 y 55 años. El estudio fue abierto, con doble dosis de 25, 100 y 250 microgramos inyectadas entre un intervalo de 28 días.
Se probó en la primera dosis una mayor respuesta de anticuerpos con la dosis más alta. La segunda dosis aumentaba los títulos de anticuerpos neutralizantes. Después de la segunda dosis, todos los participantes tenian actividad neutralizante en el suero.
Los efectos secundarios fueron entre leves y moderados, siendo más frecuentes durante la segunda dosis. No aparecieron efectos secundarios graves. Un 40% de los pacientes mostró fiebre, y en más de un 50% aparecieron mialgias, cefaleas y fatiga.
Más adelante, se diseñó un estudio para mostrar el efecto de la vacuna en personas mayores. Hubieron 40 adultos como participantes, con edades iguales o superiores a los 56 años, y divididos en dos grupos: entre 56 y 71 años, y mayores de 71. El estudio fue abierto, con doble dosis de 25 y 100 microgramos inyectadas entre un intervalo de 28 días.
Se probó una mayor respuesta de anticuerpos con la dosis más alta. Después de la segunda dosis, todos los participantes tenian actividad neutralizante en el suero, además de respuesta celular tipo Th1.
Los efectos secundarios similares al anterior. Un 10% de los pacientes mostró fiebre, y en más de un 80% aparecieron mialgias, cefaleas y fatiga.
El 8 de julio de 2020, mediante una nota de prensa, Moderna comunicó que había completado el reclutamiento de participantes para la fase 2.
Participaron 300 adultos con edades de entre 18 y 55 años, y 50 mayores de 55. Se inyectó doble dosis de 50 y 100 microgramos inyectadas entre un intervalo de 28 días. El estudio también incluyó un placebo.
La fase 3 envolvió a más de 30.000 adultos mayores de 18 años. El estudio fue de doble ciego, aleatorizado, con una doble dosis de 100 microgramos frente a un placebo (suero salino).
Al principio, el estudio mostró una eficacia vacunal (EV) de un 94.5% (p<0.0001). Aparecieron 11 casos graves de COVID-19 en el grupo placebo, y ninguno en el grupo de la vacuna. Más adelante, aparecieron en total 196 casos, de los cuales 185 fueron del grupo placebo, y 11 en el de la vacuna. También aparecieron 30 casos graves y 1 muerte en el grupo placebo.
No aparecieron efectos secundarios graves. En la primera dosis era frecuente el dolor en el lugar de la inyección, mientras que en la segunda aparecieron fatiga (9.7%), mialgia (8.9%), artralgia (5.2%), dolor de cabeza (4.1%), y rojez en el lugar de la inyección (2%); efectos que en general, fueron de corta duración.
El 17 de diciembre de 2020, la FDA aprobó el uso de emergencia de la vacuna mRNA-1273.
Mientras, el 1 de diciembre, la EMA recibió la solicitud de autorización condicional de las vacunas contra la COVID-19 de Moderna. La fecha prevista para la evaluación y decisión fial era el 12 de enero de 2021, pero se ha adelantado al 6 de enero.
El precio es de alrededor de 35 dolares (31 euros aproximadamente), si bien se ha comprometido a un coste de 25 dólares por dosis con el gobierno de Estados Unidos. Es un precio alto, si comparamos al precio de la vacuna de Pfizer & BioNTech (19.50 dólares, 17.9 euros) o de Astra-Zeneca (2.8 dólares, 2.5 euros).
Anderson, E. J., Rouphael, N. G., Widge, A. T., Jackson, L. A., Roberts, P. C., Makhene, M., Chappell, J. D., Denison, M. R., Stevens, L. J., Pruijssers, A. J., McDermott, A. B., Flach, B., Lin, B. C., Doria-Rose, N. A., O'Dell, S., Schmidt, S. D., Corbett, K. S., Swanson, P. A., 2nd, Padilla, M., Neuzil, K. M., … mRNA-1273 Study Group (2020). Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults. The New England journal of medicine, 383(25), 2427–2438. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028436
Jackson, L. A., Anderson, E. J., Rouphael, N. G., Roberts, P. C., Makhene, M., Coler, R. N., McCullough, M. P., Chappell, J. D., Denison, M. R., Stevens, L. J., Pruijssers, A. J., McDermott, A., Flach, B., Doria-Rose, N. A., Corbett, K. S., Morabito, K. M., O'Dell, S., Schmidt, S. D., Swanson, P. A., 2nd, Padilla, M., … mRNA-1273 Study Group (2020). An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Report. The New England journal of medicine, 383(20), 1920–1931. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022483
Moderna. Moderna’s COVID-19 Vaccine Candidate Meets its Primary Efficacy Endpoint in the First Interim Analysis of the Phase 3 COVE Study (2020). Consultado por última vez el 4 de enero de 2021, de: https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/modernas-covid-19-vaccine-candidate-meets-its-primary-efficacy
Moderna. Moderna Announces Primary Efficacy Analysis in Phase 3 COVE Study for Its COVID-19 Vaccine Candidate and Filing Today with U.S. FDA for Emergency Use Authorization (2020) Consultado por última vez el 4 de enero de 2021, de: https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-primary-efficacy-analysis-phase-3-cove-study/
Esta es la primera vacuna basada en ARN mensajero (ARNm); codifica la proteína S del virus SARS-CoV-2 y está protegida por una nanopartícula lipídica. Vamos a ver todo esto más a fondo. La vacuna de la que vamos a hablar está desarrollada por dos compañias en conjunto: la empresa alemana BioNTech y la empresa estadounidense Pfizer. Su nombre en clave es BNT162b2, aunque también se le puede llamar Tozinamerán. Además, en la Unión Europea se comercializa bajo el nombre de Comirnaty®.
La vacuna comienza con la secuenciación del genoma de SARS-CoV-2, el virus que provoca la enfermedad llamada COVID-19. El genoma secuenciado de SARS-CoV-2 es de dominio público; de hecho, se puede ver en esta página del NCBI. Con el genoma secuenciado, se descubre cual es la parte del genoma para formar la proteína S del virus. Con esta información se crea el ARNm (provieniente de dicho genoma) para formar la proteína S.
La vacuna se conserva a temperaturas de -70ºC, y mostraron ser estables durante 24 horas a temperaturas de entre 2 y 8 ºC.
Este ARNm va cubierto por una nanopartícula lipídica, ya que, al entrar al cuerpo, el ARNm desnudo sería degradado por ARNasas o ribonucleasas. De hecho, la nanopartícula lipídica se unirá a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma. Allí es donde empieza todo el proceso.
La vía de administración de esta vacuna es por inyección intramuscular, en el músculo deltoides.
Como hemos dicho, la nanopartícula lipídica se une a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma. El ARNm se irá a los ribosomas, donde se realiza el proceso de traducción. En otras palabras, se formarán proteínas; en este caso, la proteína S. La proteína S se dirigirá a los proteosomas, donde se degradará en péptidos. Estos péptidos se transportarán al retículo endoplasmático, donde se unirán a MHC-I. MHC-I será transferido a la superficie celular para presentar al péptido a los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Cuandos los linfocitos CD8+ interaccionen con MHC-I, reconocerán al péptido como una amenaza y eliminarán a las células infectadas, inducirán su apoptosis.
También habrán algunas proteínas S que se liberarán al exterior celular. Estas proteínas irán a parar a los ganglios linfáticos, donde serán reconocidas por las células presentadoras de antígenos (APC). Estas APC fagocitarán a la proteína S, y en su interior será degradada, presentando sus péptidos a MHC-II. MHC-II se transferirá a la superficie celular para interactuar con los linfocitos T CD4+ helper. Al reconocer al péptido como extraño activarán la síntesis de citoquinas Th1, tales como interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), que provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente a SARS-CoV-2.
Se analizaron los efectos de las vacunas BNT162b1 y BNT162b2. BNT162b1 codifica el receptor dominio-obligatorio (RBD) de la proteína S optimizado, mientras que BNT162b2 forma la proteína S completa optimizada.
El estudio se llevó a cabo con 195 adultos sanos con edades de entre 18 a 55 años, y de 65 a 85 años. Esta fase se hizo de forma aleatorizada, ciego para el investigador, además de usar un placebo. La dosis varió en los participantes. En los pacientes de entre 65 y 85 años se les dieron 2 dosis que podían ser 10 (10*2), 20 (20*2) o 30 (30*2) microgramos. De entre los pacientes de entre 18 y 55 años, además de los 10, 20 o 30 microgramos, algunos recibieron 1 sola dosis de 100 (100*1) microgramos. En ambos rangos de edad también hubieron pacientes con el placebo. La vacuna se recibió en 2 dosis con un intervalo de 3 semanas.
Los mayores títulos de neutralización se obtuvieron en muestras de los días 28 y 35 (7 y 14 días después de la segunda dosis, respectivamente). El 50% de los Titulos Medios Geométricos de IgG (GMT) aparecieron en ambas vacunas con la dosis de 30 microgramos en el 28 o 35. En comparación con pacientes que ya habían pasado COVID-19, mostraban entre 1.7-4.6 veces el GMT de dichos pacientes en edades de entre 18 y 55 años, y entre 1.1-2.2 veces el GMT de pacientes de edades de entre 65 y 85 años.
Aparecieron efectos secundarios locales y generales de intensidad leve y moderada. Los efectos locales fueron más frecuentes tras la administración de la segunda dosis, sobre todo dolor en el lugar de la inyección. Apenas aparecieron efectos adversos graves, y no se reportó ninguno en aquellos a los que se les administró la variante BNT162b2. Los efectos secundarios fueron menos frecuentes y menos graves con la variedad BNT162b2; esta fue la variante que se escogió para la fase 3.
Se analizaron los efectos de las vacuna BNT162b1. BNT162b1 codifica el receptor dominio-obligatorio (RBD) de la proteína S optimizado. Se llevaron a cabo 2 estudios.
El primer estudio se llevó a cabo con 45 adultos sanos con edades de entre 18 a 55 años. Esta fase se hizo de forma aleatorizada, ciego para el investigador, además de usar un placebo. La dosis varió en los participantes; podían ser 10 (10*2), 30 (30*2) o 100 (100*2) microgramos. La vacuna se recibió en 2 dosis con un intervalo de 3 semanas.
A los 28 días, 1 semana después de la segunda dosis se observó un aumento de los anticuerpos neutralizantes frente a SARS-CoV-2, además de un aumento de la concentración de IgG frente al dominio RBD del virus.
Aparecieron efectos secundarios locales leves entre el 58-100% de los participantes (dependiendo de la cantidad de la dosis), que fueron más frecuentes con la segunda dosis. No se notificaron efectos secundarios graves con las vacunas de 10 y 30 microgramos. Ahora bien, se comprobó que la primera dosis de la vacuna de 100 microgramos aumentaba el número de reacciones secundarias, pudiendo llegar a ser incluso graves, pero sin aumentar la inmunogenicidad, por lo que no se administró la segunda dosis.
El segundo estudio se llevó a cabo con 35 adultos sanos con edades de entre 18 a 55 años. Esta fase se hizo de forma abierta, no aleatorizada. La dosis varió en los participantes; podían ser 1 (1*2) o 50 (50*2) microgramos. La vacuna se recibió en 2 dosis con un intervalo de 3 semanas. Como resultado, se observó un aumento de la respuesta inmune, con la generación de linfocitos T CD4+ y CD8+, además de anticuerpos neutralizantes.
Se analizaron los efectos de las vacuna BNT162b2. BNT162b2 forma la proteína S completa optimizada.
Este primer análisis se llevó a cabo con personas de edades superiores a 16 años, 43.538 participantes. Cabe decir que el 41% de los pacientes tenían edades de entre 56 a 85 años. La vacuna se recibió en 2 dosis de 30 microgramos con un intervalo de 3 semanas. La eficacia vacunal fue superior a un 90% a los 28 días, una semana después de la segunda dosis. Se notificaron 94 casos de COVID-19 en los participantes del ensayo. No se reportaron efectos adversos graves.
La fase 3 englobó un total de 43.661 participantes. A los 28 días, una semana después de la segunda dosis, aparecieron 170 casos de COVID-19, 162 en el grupo placebo, y 8 en el de la vacuna. La eficacia de la vacuna fue de un 95 % (p<0,0001); en mayores de 65 años fue de un 94%. Apareceron 10 casos graves de COVID-19: 9 en el grupo del placebo y 1 en el de la vacuna. No se notificaron efectos secundarios graves. Los efectos secundarios más reportados eran leves o moderados; se reportaron especialmente cefalea (3.8%) y fatiga (2%).
El 11 de diciembre de 2020 la FDA otorga una autorización de uso de emergencia a la vacuna BNT162b2.
El 21 de diciembre de 2020 la EMA da una opinión favorable y la Comisión Europea autoriza la vacuna Comirnaty® en la Unión Europea.
El precio es de alrededor de 19.50 dolares (15.90 euros aproximadamente). Es un precio intermedio, si comparamos al precio de la vacuna de Moderna (25 dólares como precio mínimo, 21 euros) o de Astra-Zeneca (2.8 dólares, 2.5 euros).
Mulligan, M.J., Lyke, K.E., Kitchin, N. et al. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature 586, 589–593 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4
Pfizer. Pfizer and BioNTech Announce Vaccine Candidate Against COVID-19 Achieved Success in First Interim Analysis from Phase 3 Study (2020). Consultado por última vez el 29 de diciembre de 2020, de https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against
Pfizer. Pfizer and BioNTech Conclude Phase 3 Study of COVID-19 Vaccine Candidate, Meeting All Primary Efficacy Endpoints. (2020). Consultado por última vez el 29 de diciembre de 2020, de https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-conclude-phase-3-study-covid-19-vaccine
Sahin, U., Muik, A., Derhovanessian, E. et al. COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH1 T cell responses. Nature 586, 594–599 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2814-7
Walsh EE, Frenck RW Jr, Falsey AR, Kitchin N, Absalon J, Gurtman A, Lockhart S, Neuzil K, Mulligan MJ, Bailey R, Swanson KA, Li P, Koury K, Kalina W, Cooper D, Fontes-Garfias C, Shi PY, Türeci Ö, Tompkins KR, Lyke KE, Raabe V, Dormitzer PR, Jansen KU, Şahin U, Gruber WC. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates. N Engl J Med. 2020 Dec 17;383(25):2439-2450. doi: 10.1056/NEJMoa2027906. Epub 2020 Oct 14. PMID: 33053279; PMCID: PMC7583697.
Una vacuna es, en esencia, cualquier preparación cuyo objetivo sea el de generar inmunidad (no es un tratamiento) contra una enfermedad estimulando la producción de anticuerpos. Se puede usar una suspensión de microorganismos muertos o debilitados, de sus toxinas, de sus proteínas de superficie, o de su material genético. Si bien el método más conocido para la administración de vacunas es la inyección, también hay vacunas que se administran por via nasal u oral.
Podríamos decir que la vacuna es una simulación para nuestro sistema inmunológico. En nuestro cuerpo entraría un compuesto que es reconocido como una amenaza; el sistema inmune crearía una respuesta frente a él, que serviría de precedente para el futuro. Así, cuando "en la vida real" ese patógeno entre a nuestro cuerpo, el sistema inmune ya sabe la respuesta que tiene que dar frente a él. Más adelante, veremos una explicación más exhaustiva sobre este proceso.
La vacunación es el método por el cual se genera inmunización de manera inducida frente a ciertos patógenos. El inicio de estas prácticas es antiguo, ya que comenzaron con las observaciones de Edward Jenner en el siglo XVIII. Observó que la viruela era una enfermedad tanto humana como vacuna. Se dio cuenta de algo extraño: las personas que ordeñaban a las vacas afectadas de viruela no adquirían la viruela humana, de algún modo se hacían resistentes. Para intentar conseguir esa resistencia, cogió muestras de las heridas de la viruela vacuna y las inoculó en humanos sanos. Nacía de esta forma la primera vacuna, denominada así por Pasteur, en honor a Jenner y sus estudios con las vacas. Actuaba contra enfermedades no sólo de origen viral, sino también de origen bacteriano, como el carbunco.
Más adelante, Pasteur desarrollaría la vacuna contra la rabia. La rabia es un virus que ataca al sistema nervioso, primero actuando sobre los músculos de la zona de la garganta. Se le llamaba hidrofobia porque los afectados, aun teniendo sed, no pueden beber agua porque no controlan la epiglotis. La rabia es la única enfermedad en la cual se puede vacunar al paciente después de haberse infectado, si es que el virus no ha llegado al sistema nervioso. Esto fue clave en la primera persona vacunada, Joseph Meister. Su madre lo llevó a Pasteur tras recibir una mordedura de perro. La vacuna aun no había sido probada, pero accedió a que le vacunaran, lo que salvo la vida de su hijo. Como agradecimiento, trabajó para el toda su vida. Es más, la fama que le dio esta primera vacunación exitosa ayudo a la creación del Instituto Pasteur. Además de la rabia, Pasteur desarrolló vacunas contra el cólera aviar y el carbunco.
Hasta hace unos meses, han habido en general cuatro tipos de vacunas:
Actualmente, hay otros tipos de vacunas que se están desarrollando:
Vacuna de vector recombinante. En ella se usa el ADN del patógeno objetivo dentro del cuerpo de otro microorganismo, que hace de vector, que transmite dicho patógeno. El microorganismo que se usa de vector debe ser un patógeno que se conozca muy bien y cuyos efectos patogénicos sean más suaves. Dentro del cuerpo, en la célula se transcribirá el ADN de nuestro patógeno objetivo para producir el antígeno, y esto hará que se active el sistema inmune. La vacuna rusa SPUTNIK-V es un ejemplo de vector recombinante.
Vacuna de ARNm. Se usa el ARN mensajero del patógeno en cuestión cubierto por una nanopartícula lipídica que hará de cápsula. Dentro de la célula, este ARNm se traducirá y se formará la proteína que provoque la respuesta inmune. Las vacunas de Pfizer-BioNTech (BNT162b2) o Moderna (mARN-1273) son ejemplos de vacunas de ARNm.
Un tratamiento médico se define como un conjunto de medios que se utilizan para aliviar o curar una enfermedad. La noción de tratamiento suele usarse como sinónimo de terapia. Como dice la definición de la palabra, el objetivo de un tratamiento es la curación del paciente. Así, para el tratamiento de COVID-19 se han llegado a usar de manera experimental medicamentos como la cloroquina o antivirales como el lopinavir / ritonavir.
Por otra parte, la vacuna es una sustancia compuesta por una suspensión de microorganismos atenuados o muertos que se introduce en el organismo para prevenir y tratar determinadas enfermedades infecciosas; estimula la formación de anticuerpos con lo que se consigue una inmunización contra estas enfermedades. En el caso de COVID-19, una hipotética vacuna no tiene como objetivo curar COVID-19, sino más bien la prevención de dicha infección.
Por cierto, como parte de un tratamiento puedes recibir la inyección de algún medicamento. Pero eso no es una vacuna, sigue siendo un tratamiento.
El proceso que vamos a explicar ocurre de manera natural cuando nos enfrentamos a una infección. Las vacunas generan también este proceso de inmunización, pero sin los riesgos que pueden venir de una infección totalmente activa.
Todo comienza cuando el antígeno (sustancia que al entrar en el organismo provoca una respuesta inmunitaria, la formación de anticuerpos) entra al cuerpo. Éste debe ser presentado a las células del sistema inmune. Para ello, existen las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) de clase I y II.
Las moléculas MHC-I aparecen en todas las células con núcleo, y se forman en el retículo endoplasmático (RE). Este complejo se une a péptidos que provienen de la degradación de proteínas en el citosol.
Al entrar en la célula, las proteínas del patógeno son "marcadas" por la ubiquitina, y dichas proteínas serán degradadas por el proteasoma. Las proteínas degradadas quedan divididas en péptidos que son transportados desde el citosol hasta el retículo endoplasmático. En el retículo endoplasmático se une el péptido a MHC-I, y de allí, serán transportadas al complejo de Golgi, para más tarde, mediante una vesícula, serán transferidos a la superficie celular; aquí interaccionan con los linfocitos T citotóxicos CD8+ que reconoce al antígeno y formará la respuesta para su destrucción. Esta es la llamada respuesta celular.
Las moléculas aparecen en la células presentadoras de antígenos (APC), tales como las células dentríticas, los macrófagos y las células B. Estas moléculas unen péptidos que provienen de proteínas degradadas en la vía endocítica.
Estás células APC fagocitan a un patógeno, que entra a la célula por medio de endocitosis. Se forma un fagosoma que contiene al patógeno, y que más tarde se unirá a un lisosoma, formando un fagolisosoma. El lisososoma provoca un pH ácido en la vesícula que degrada al patógeno, formando péptidos que se unirán a MHC-II. Este complejo será transferido a la superficie celular, donde interaccionará con los linfocitos T helper CD4+. Esta, junto con otras señales, harán que el linfocito T se active y comience a sintetizar citoquinas (interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), entre otros). Estos compuestos provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente al patógeno objetivo. Esta es la respuesta humoral, la respuesta buscada por las vacunas, ya que perdurá en el tiempo.
Es la investigación de laboratorio, en la que se indetifican antígenos, naturales o artificiales, que pueden ayudar a la prevención de un enfermedad. Suele durar entre 2 y 4 años.
Se comienza a evaluar la seguridad de la vacuna, así como su capacidad de provocar una respuesta inmunológica. Para ello, se usan cultivos de tejidos o de células, además de pruebas en animales, que pueden ser ratones o monos. De esta forma, los científicos se pueden hacer una idea de una forma segura de administrar la vacuna, además de la dosis inicial adecuada para la siguente fase, donde ya se hacen estudios con humanos. Esta fase suele durar entre 1 y 2 años.
Fase I. En esta primera fase se hace la prueba con un pequeño número de adultos, que suele ser menor de 100. Estos ensayos pueden ser abiertos, no ciegos, así que los investigadores, y a veces los componentes del grupo de prueba, saben si lo que se esta utilizando es la vacuna o un placebo. El objetivo es la evaluación de la seguridad de la vacuna (dosis adecuada, vía de administración), así como como sus efectos biológicos, entre ellos su inmunogenicidad. Si el ensayo es exitoso, se pasará a la siguiente fase.
Fase II. En este ensayo se usan más personas, y el grupo suele ser de entre 200 y 500 personas. En este ensayo pueden aparecer personas que sean de grupos de riesgo para contraer la enfermedad. Las pruebas son aleatorias, y siempre se incluye un grupo con placebo. El objetivo es sigue siendo el mismo: comprobar la seguridad de la vacuna, su inmunogenicidad, y seguir ajustando las dosis propuestas y las vías de administración. Si la fase II es correcta, se pasa a la fase III.
Fase III. Este ensayo es mucho más grande, y participan miles, o incluso decenas de miles de personas. Se prueba la vacuna frente a un placebo; las pruebas son aleatorias y de doble ciego (tanto el investigador como el sujeto no saben si la solución administrada es la vacuna o el placebo). Los objetivos siguen siendo los mismos que en las anteriores fases, pero este ensayo se enfoca más en la seguridad y en los efectos adversos, ya que, cualquier efecto secundario que puede no haber aparecido en grupos más pequeños puede aparecer ahora con grupos más grandes. Esto es especialmente útil ya que, si la vacuna se aprueba, sera administrada a muchas más personas que las que han participado en el ensayo, de ahí que haya que saber cualquier efecto adverso que aparezca antes de su aprobación.
Si el ensayo tiene tiene éxito, se presentará al organismo correspondiente una solicitud de autorización oficial para productos biológicos (en Estados Unidos la FDA, en Europa la EMA). Estos organismos son los encargados de inspeccionar la vacuna y aprobarla para su uso.
Fase IV. Son estudios que se hacen después de la aprobación de una vacuna. Se comprueba la efectividad que ha tenido la vacuna, y además, se sigue comprobando la seguridad de ésta y sus posibles efectos adversos.
Microbiología© (2023). Todos los derechos reservados