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Esta es la primera vacuna basada en ARN mensajero (ARNm); codifica la proteína S del virus SARS-CoV-2 y está protegida por una nanopartícula lipídica. Vamos a ver todo esto más a fondo. La vacuna de la que vamos a hablar está desarrollada por dos compañias en conjunto: la empresa alemana BioNTech y la empresa estadounidense Pfizer. Su nombre en clave es BNT162b2, aunque también se le puede llamar Tozinamerán. Además, en la Unión Europea se comercializa bajo el nombre de Comirnaty®.
La vacuna comienza con la secuenciación del genoma de SARS-CoV-2, el virus que provoca la enfermedad llamada COVID-19. El genoma secuenciado de SARS-CoV-2 es de dominio público; de hecho, se puede ver en esta página del NCBI. Con el genoma secuenciado, se descubre cual es la parte del genoma para formar la proteína S del virus. Con esta información se crea el ARNm (provieniente de dicho genoma) para formar la proteína S.
La vacuna se conserva a temperaturas de -70ºC, y mostraron ser estables durante 24 horas a temperaturas de entre 2 y 8 ºC.
Este ARNm va cubierto por una nanopartícula lipídica, ya que, al entrar al cuerpo, el ARNm desnudo sería degradado por ARNasas o ribonucleasas. De hecho, la nanopartícula lipídica se unirá a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma. Allí es donde empieza todo el proceso.
La vía de administración de esta vacuna es por inyección intramuscular, en el músculo deltoides.
Como hemos dicho, la nanopartícula lipídica se une a la membrana plasmática, liberando al ARNm en el citoplasma. El ARNm se irá a los ribosomas, donde se realiza el proceso de traducción. En otras palabras, se formarán proteínas; en este caso, la proteína S. La proteína S se dirigirá a los proteosomas, donde se degradará en péptidos. Estos péptidos se transportarán al retículo endoplasmático, donde se unirán a MHC-I. MHC-I será transferido a la superficie celular para presentar al péptido a los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Cuandos los linfocitos CD8+ interaccionen con MHC-I, reconocerán al péptido como una amenaza y eliminarán a las células infectadas, inducirán su apoptosis.
También habrán algunas proteínas S que se liberarán al exterior celular. Estas proteínas irán a parar a los ganglios linfáticos, donde serán reconocidas por las células presentadoras de antígenos (APC). Estas APC fagocitarán a la proteína S, y en su interior será degradada, presentando sus péptidos a MHC-II. MHC-II se transferirá a la superficie celular para interactuar con los linfocitos T CD4+ helper. Al reconocer al péptido como extraño activarán la síntesis de citoquinas Th1, tales como interleucina 2 (IL-2) e interferón gamma (IFN-γ), que provocan el aumento de la respuesta celular (linfocitos T CD8+), así como el aumento de macrófagos. También se activarán los linfocitos B, que se diferenciarán a linfocitos B de memoria y a células plasmáticas, que formarán inmunoglobulinas G frente a SARS-CoV-2.
Se analizaron los efectos de las vacunas BNT162b1 y BNT162b2. BNT162b1 codifica el receptor dominio-obligatorio (RBD) de la proteína S optimizado, mientras que BNT162b2 forma la proteína S completa optimizada.
El estudio se llevó a cabo con 195 adultos sanos con edades de entre 18 a 55 años, y de 65 a 85 años. Esta fase se hizo de forma aleatorizada, ciego para el investigador, además de usar un placebo. La dosis varió en los participantes. En los pacientes de entre 65 y 85 años se les dieron 2 dosis que podían ser 10 (10*2), 20 (20*2) o 30 (30*2) microgramos. De entre los pacientes de entre 18 y 55 años, además de los 10, 20 o 30 microgramos, algunos recibieron 1 sola dosis de 100 (100*1) microgramos. En ambos rangos de edad también hubieron pacientes con el placebo. La vacuna se recibió en 2 dosis con un intervalo de 3 semanas.
Los mayores títulos de neutralización se obtuvieron en muestras de los días 28 y 35 (7 y 14 días después de la segunda dosis, respectivamente). El 50% de los Titulos Medios Geométricos de IgG (GMT) aparecieron en ambas vacunas con la dosis de 30 microgramos en el 28 o 35. En comparación con pacientes que ya habían pasado COVID-19, mostraban entre 1.7-4.6 veces el GMT de dichos pacientes en edades de entre 18 y 55 años, y entre 1.1-2.2 veces el GMT de pacientes de edades de entre 65 y 85 años.
Aparecieron efectos secundarios locales y generales de intensidad leve y moderada. Los efectos locales fueron más frecuentes tras la administración de la segunda dosis, sobre todo dolor en el lugar de la inyección. Apenas aparecieron efectos adversos graves, y no se reportó ninguno en aquellos a los que se les administró la variante BNT162b2. Los efectos secundarios fueron menos frecuentes y menos graves con la variedad BNT162b2; esta fue la variante que se escogió para la fase 3.
Se analizaron los efectos de las vacuna BNT162b1. BNT162b1 codifica el receptor dominio-obligatorio (RBD) de la proteína S optimizado. Se llevaron a cabo 2 estudios.
El primer estudio se llevó a cabo con 45 adultos sanos con edades de entre 18 a 55 años. Esta fase se hizo de forma aleatorizada, ciego para el investigador, además de usar un placebo. La dosis varió en los participantes; podían ser 10 (10*2), 30 (30*2) o 100 (100*2) microgramos. La vacuna se recibió en 2 dosis con un intervalo de 3 semanas.
A los 28 días, 1 semana después de la segunda dosis se observó un aumento de los anticuerpos neutralizantes frente a SARS-CoV-2, además de un aumento de la concentración de IgG frente al dominio RBD del virus.
Aparecieron efectos secundarios locales leves entre el 58-100% de los participantes (dependiendo de la cantidad de la dosis), que fueron más frecuentes con la segunda dosis. No se notificaron efectos secundarios graves con las vacunas de 10 y 30 microgramos. Ahora bien, se comprobó que la primera dosis de la vacuna de 100 microgramos aumentaba el número de reacciones secundarias, pudiendo llegar a ser incluso graves, pero sin aumentar la inmunogenicidad, por lo que no se administró la segunda dosis.
El segundo estudio se llevó a cabo con 35 adultos sanos con edades de entre 18 a 55 años. Esta fase se hizo de forma abierta, no aleatorizada. La dosis varió en los participantes; podían ser 1 (1*2) o 50 (50*2) microgramos. La vacuna se recibió en 2 dosis con un intervalo de 3 semanas. Como resultado, se observó un aumento de la respuesta inmune, con la generación de linfocitos T CD4+ y CD8+, además de anticuerpos neutralizantes.
Se analizaron los efectos de las vacuna BNT162b2. BNT162b2 forma la proteína S completa optimizada.
Este primer análisis se llevó a cabo con personas de edades superiores a 16 años, 43.538 participantes. Cabe decir que el 41% de los pacientes tenían edades de entre 56 a 85 años. La vacuna se recibió en 2 dosis de 30 microgramos con un intervalo de 3 semanas. La eficacia vacunal fue superior a un 90% a los 28 días, una semana después de la segunda dosis. Se notificaron 94 casos de COVID-19 en los participantes del ensayo. No se reportaron efectos adversos graves.
La fase 3 englobó un total de 43.661 participantes. A los 28 días, una semana después de la segunda dosis, aparecieron 170 casos de COVID-19, 162 en el grupo placebo, y 8 en el de la vacuna. La eficacia de la vacuna fue de un 95 % (p<0,0001); en mayores de 65 años fue de un 94%. Apareceron 10 casos graves de COVID-19: 9 en el grupo del placebo y 1 en el de la vacuna. No se notificaron efectos secundarios graves. Los efectos secundarios más reportados eran leves o moderados; se reportaron especialmente cefalea (3.8%) y fatiga (2%).
El 11 de diciembre de 2020 la FDA otorga una autorización de uso de emergencia a la vacuna BNT162b2.
El 21 de diciembre de 2020 la EMA da una opinión favorable y la Comisión Europea autoriza la vacuna Comirnaty® en la Unión Europea.
El precio es de alrededor de 19.50 dolares (15.90 euros aproximadamente). Es un precio intermedio, si comparamos al precio de la vacuna de Moderna (25 dólares como precio mínimo, 21 euros) o de Astra-Zeneca (2.8 dólares, 2.5 euros).
Mulligan, M.J., Lyke, K.E., Kitchin, N. et al. Phase I/II study of COVID-19 RNA vaccine BNT162b1 in adults. Nature 586, 589–593 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2639-4
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Pfizer. Pfizer and BioNTech Conclude Phase 3 Study of COVID-19 Vaccine Candidate, Meeting All Primary Efficacy Endpoints. (2020). Consultado por última vez el 29 de diciembre de 2020, de https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-conclude-phase-3-study-covid-19-vaccine
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